NONMEM の目的関数式

Wang の論文 (2007)
Derivation of various NONMEM estimation methods
Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
October 2007, Volume 34, Issue 5, pp 575–593
link.springer.com

もう 10 年以上前の論文になるのですね。隅々まで理解し尽くしておくべきです。
この数式の導出をすべて理解した上で、アルゴリズムがどうこうとかを議論すべきです。
（自戒）